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by Thierry Tabary (chercheur en sciences médicales).) · 1996
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Page count: 168
LA CHORIORETINOPATHIE DE BIRDSHOT (CRBS) EST UNE UVEITE POSTERIEURE RARE N'AFFECTANT QUE LES SUJETS CAUCASIENS. ELLE RESSEMBLE A L'UVEITE AUTOIMMUNE EXPERIMENTALE (UAE). LA PRESENCE QUASI PERMANENTE DE L'ANTIGENE D'HISTOCOMPATIBILITE DE CLASSE I HLA-A29 CHEZ CES PATIENTS EN FAIT UN MODELE D'ETUDE DES RELATIONS ENTRE HLA ET MALADIE. IL EXISTE DEUX SOUS-TYPES HLA-A29 INEGALEMENT REPARTIS AU SEIN DES CAUCASIENS: CINQ SONT A*2902 POUR UN A*2901. L'ETUDE PAR ISOELECTROFOCALISATION D'IMMUNOPRECIPITES D'EXTRAITS MEMBRANAIRES APRES MARQUAGE BIOSYNTHETIQUE PAR LA METHIONINE #3#5S DE LIGNEES LYMPHOBLASTOIDES DE 33 MALADES MONTRE QU'ILS POSSEDENT TOUS L'ALLOTYPE HLA-A*2902. LA SEQUENCE HLA-A*2902 MONTRE QUE L'ADN COMPLEMENTAIRE DES MALADES EST IDENTIQUE A CELUI DES SUJETS SAINS. LA SEQUENCE PROTEIQUE QUI EN DECOULE NE MONTRE QU'UNE SUBSTITUTION DANS LE DOMAINE EXTRACELLULAIRE DES DEUX SOUS-TYPES EN POSITION 102: A29.2 PARTAGE LE CONCENSUS HLA DE CLASSE I (D#1#0#2), A29.1 EST UNIQUE (H#1#0#2). LE SOUS-TYPE ANCESTRAL EST PROBABLEMENT A29.2 ; A29.1 SERAIT LE PRODUIT D'UNE MUTATION RECENTE. DES CELLULES LJ26 DE SOURIS, FIBROBLASTES EXPRIMANT LA BETA-2 MICROGLOBULINE HUMAINE A LEUR SURFACE, ONT ETE TRANSFECTEES PAR LES CLONES D'ADN COMPLEMENTAIRE DES DEUX SOUS-TYPES. AUCUN SOUS-TYPE NE PRESENTE DE DEFAUT DE LIAISON AUX CHAINES ALPHA DE CD8 DANS UN TEST IN VITRO DE LIAISON INTER-CELLULAIRE A DES CELLULES CHO EXPRIMANT CD8. CES CELLULES LJ26 HLA-A*2902 ONT PERMIS DE DEFINIR LES MOTIFS D'ANCRAGES PREFERENTIELS DES PEPTIDES ELUES (RESPECTIVEMENT E, F, Y EN POSITIONS 2, 3, 9) ET DE TESTER LA LIAISON DE PEPTIDES REPUTES UVEITOGENES. DES SOURIS TRANSGENIQUES D'ADN COMPLEMENTAIRE DES DEUX SOUS-TYPES TRANSCRIVENT LE TRANSGENE EN ARN, MAIS N'EXPRIMENT PAS LA PROTEINE HLA-A29 QUE LE GENE SOIT SOUS LE CONTROLE DU PROMOTEUR DE LA RHODOPSINE BOVINE OU D'H-2K#B. CE BLOQUAGE D'EXPRESSION SERA ETUDIE PAR COMPARAISON DES TRANSGENES D'ADN GENOMIQUE EN COURS DE DEVELOPPEMENT.