Abstract: The deletion (5q) karyotype (del [5q]) in patients with myelodysplastic syndrome (MDS) is the most common karyotypic abnormality in de novo MDS. An increased number of blasts and additional karyotypic abnormalities (del [5q]+) are associated with a poor outcome. We analyzed the outcome of allogeneic hematopoietic cell transplants (HCT) in patients suffering from MDS with only del (5q) or del (5q)+ . A total of 162 patients, of median age 54 years (range, 9 to 73), having MDS and del (5q) abnormalities received HCT from identical siblings (n = 87) or unrelated donors (n = 75). The cumulative incidence of nonrelapse mortality and relapse incidence at 4 years was 29% (95% CI, 22 to 36) and 46% (95% CI, 38 to 54), whereas the estimated 4 year survival, relapse-free and overall, was 25% (95% CI, 18 to 33) and 30% (95% CI, 23 to 38), respectively. In a multivariate analysis patients with del (5q) and a blast excess displayed poorer survival (hazard ratio, 2.38; 95% CI, 1.44 to 3.93; P

Abstract: Deletion 5q or monosomy 5 (-5/5q-) in acute myeloid leukemia (AML) is a common high-risk feature that is referred to allogeneic stem cell transplantation. However, -5/5q- is frequently associated with other high-risk cytogenetic aberrations such as complex karyotype, monosomal karyotype, monosomy 7 (-7), or 17p abnormalities (abn (17p)), the significance of which is unknown. In order to address this question, we studied adult patients with AML harboring -5/5q- having their first allogeneic transplantation between 2000 and 2015. Five hundred and one patients with -5/5q- have been analyzed. Three hundred and thirty-eight patients (67%) were in first remission and 142 (28%) had an active disease at time of allogeneic transplantation. The 2-year probabilities of overall survival and leukemia-free survival were 27% and 20%, respectively. The 2-year probability of treatment-related mortality was 20%. We identified four different cytogenetic groups according to additional abnormalities with prognostic impact: -5/5q- without complex karyotype, monosomal karyotype or abn(17p), -5/5q- within a complex karyotype, -5/5q- within a monosomal karyotype and the combination of -5/5q- with abn(17p). In multivariate analysis, factors associated with worse overall survival and leukemia-free survival across the four groups were active disease, age, monosomal karyotype, and abn(17p). The presence of -5/5q- without monosomal karyotype or abn(17p) was associated with a significantly better survival rate while -5/5q- in conjunction with monosomal karyotype or abn(17p) translated into a worse outcome. The patients harboring the combination of -5/5q- with abn(17p) showed very limited benefit from allogeneic transplantation

Abstract: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant remains the only curative treatment for myelofibrosis. Most post-transplantation events occur during the first two years and hence we aimed to analyze the outcome of 2-year disease-free survivors. A total of 1055 patients with myelofibrosis transplanted between 1995 and 2014 and registered in the registry of the European Society for Blood and Marrow Transplantation were included. Survival was compared to the matched general population to determine excess mortality and the risk factors that are associated. In the 2-year survivors, disease-free survival was 64% (60-68%) and overall survival was 74% (71-78%) at ten years; results were better in younger individuals and in women. Excess mortality was 14% (8-21%) in patients aged

L'allogreffe de Cellules Souches Hématopoïétiques (CSH) est une véritable immunothérapie adoptive. Les lymphocytes contenus dans le greffon, non seulement jouent un rôle dans la prise de greffe et la reconstitution immunologique post-greffe, mais aussi sont responsables de deux réactions allogéniques : L'une « délétère », représentée par la réaction du greffon contre l'hôte (GVH, Graft Versus Host) notamment aiguë, qui est une complication majeure de l'allogreffe de CSH et est responsable d'une morbidité et d'une mortalité très importantes. et l'autre « bénéfique » représentée par le combat immunologique du greffon contre la maladie maligne, appelé effet GVL (Graft Versus Leukemia). Le compartiment lymphocytaire T mémoire est très hétérogène où les cellules diffèrent par leurs possibilités effectrices et fonctionnelles d'une part et par leur capacité de distribution tissulaire d'autre part. Les dernières avancées scientifiques permettent d'identifier le profil fonctionnel des cellules T mémoires par l'intermédiaire de l'étude de leur phénotype en utilisant les techniques de marquage multiple (CD4, CD8, CCR7, CD45RA, CD28). Résultats de nos travaux : Le but principal était d'étudier les lymphocytes T naïfs, mémoires centrales et mémoires effectrices, du greffon de CSH et de suivre la reconstitution immunologique chez le receveur et d'évaluer la survenue d'une GVH aiguë ou chronique et de sa sévérité, d'un rejet de greffe ou d'une rechute de la pathologie maligne initiale. En étudiant l'impact de la composition du greffon en cellules T naïves et mémoires, sur le devenir des receveurs, nous avons pu démontré qu'une proportion élevée de lymphocytes T CD4+CCR7+ du donneur était un facteur de risque indépendant de la survenue, la précocité et la sévérité de la GVH aiguë dans le cas des allogreffes à partir d'un donneur HLA-identique. A partir des résultats observés avec le premier travail, nous avons évalué et démontré l'impact des caractéristiques (sexe, âge, antécédents d'infections.) du donneur sur la composition du greffon. Nous avons également démontré que l'examen du sang périphérique avant le début de la procédure du prélèvement de CSH prédisait la composition du greffon notamment pour ce qui concerne la proportion de lymphocytes T CD4+CCR7+. Nous avons poursuivi nos travaux par l'étude de la reconstitution immunologique post-greffe et l'évaluation des relations éventuelles entre la reconstitution immunologique, le chimérisme et le devenir de la greffe. Là aussi nous avons pu démontré l'interdépendance de l'effet GVL et la GVH notamment chronique. Ainsi, les patients capables de générer des lymphocytes T CD8+/CD28neg dès j30 post-greffe sont à risque élevé de développer une GVH chronique contrairement à ceux incapables de générer ces lymphocytes et qui sont, eux, à risque élevé de rechute.