Fondée par Claude Bernard au XIXe siècle, la médecine expérimentale a orienté de façon décisive la recherche médicale et surtout la biologie moderne. C’est grâce à elle qu’a été mis en relief, entre autres, le rôle du système immunitaire, c’est-à-dire des moyens de défense développés par l’organisme contre les microbes. Situés au croisement de la génétique, de l’immunologie et de la pédiatrie, les travaux d’Alain Fischer consistent à identifier les bases génétiques et moléculaires de maladies rares, les déficits immunitaires héréditaires (DIH), provoquant une vulnérabilité infectieuse, des maladies auto-inflammatoires, auto-immunes et parfois des cancers. Alain Fischer est médecin, professeur d’immunologie pédiatrique et chercheur en biologie. Il dirige depuis 2011 l’Institut Imagine de l’hôpital Necker – Enfants malades. Membre de l’Académie des sciences et de l’Académie nationale de médecine, il a reçu le Grand Prix de l’Inserm en 2008. Il est depuis juillet 2013 professeur au Collège de France, titulaire de la chaire de Médecine expérimentale.

Dans ce livre, Alain Fischer raconte son parcours de médecin, pédiatre, spécialiste des maladies du système immunitaire et chercheur à l’hôpital Necker-Enfants malades à Paris. Il nous explique l’importance de la recherche scientifique comme base des progrès de la médecine. Il expose la façon dont les développements de l’immunologie et de la génétique ont permis de faire progresser les connaissances sur les anomalies du système immunitaire et montre pourquoi ces travaux ont permis de mieux comprendre comment notre système immunitaire nous protège. Viennent ensuite les premiers pas de la thérapie génique, qui découle des recherches sur ces maladies et qui, devenue une nouvelle discipline médicale, n’a cessé de progresser depuis lors. Fort de son expérience de soins et de recherche, Alain Fischer a exercé un rôle d’expert auprès du gouvernement sur la vaccination des nourrissons. Il a défendu les vaccins et a tenu un rôle de conseiller dans l’organisation de la vaccination contre le Covid. Il tire ici de nouvelles leçons de cette période de crise. Enfin, disciple de Robert Debré, il nous livre ses réflexions sur le bon fonctionnement au sein des centres hospitalo-universitaires de la recherche médicale et sur ses implications, en proposant quelques pistes, avec l’espoir qu’elles servent aux plus jeunes attirés dans cette voie si passionnante. Alain Fischer est pédiatre, médecin chercheur en immunologie. Il a dirigé le service d’Immuno-hématologie et rhumatologie pédiatriques à l’hôpital Necker-Enfants malades et une unité de recherche Inserm. Il a cofondé et dirigé l’Institut des maladies génétiques Imagine et a été professeur au Collège de France de 2014 à 2020, titulaire de la chaire « Médecine expérimentale ». Il est membre de l’Académie des sciences, dont il est actuellement président.

Abstract: Epstein-Barr virus (EBV) preferentially infects epithelial cells and B lymphocytes and sometimes T and NK lymphocytes. Persistence of EBV-infected cells results in severe lymphoproliferative disorders (LPDs). Diagnosis of EBV-driven T or NK cell LPD and chronic active EBV diseases (CAEBV) is difficult, often requiring biopsies. Herein, we report a flow-FISH cytometry assay that detects cells expressing EBV-encoded small RNAs (EBERs), allowing rapid identification of EBV-infected cells among PBMCs. EBV-infected B, T, and/or NK cells were detectable in various LPD conditions. Diagnosis of CAEBV in 22 patients of Caucasian and African origins was established. All exhibited circulating EBV-infected T and/or NK cells, highlighting that CAEBV is not restricted to native American and Asian populations. Proportions of EBV-infected cells correlated with blood EBV loads. We showed that EBV-infected T cells had an effector memory activated phenotype, whereas EBV-infected B cells expressed plasma cell differentiation markers. Thus, this method achieves accurate and unambiguous diagnoses of different forms of EBV-driven LPD and represents a powerful tool to study their pathophysiological mechanisms

Experimental medicine, founded by Claude Bernard in the nineteenth century, decisively oriented medical research and especially modern biology. Amongst other things, it shed light on the role of the immune system, in other word, the means of defence developed by the body to fight microbes.Alain Fischer’s work, at the interface between genetics, ...

Abstract: Background Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) can cure chronic granulomatous disease (CGD), but it remains debated whether all conventionally treated CGD patients benefit from HSCT. Methods We retrospectively analyzed 104 conventionally treated CGD patients, of whom 50 patients underwent HSCT. Results On conventional treatment, seven patients (13%) died after a median time of 16.2 years (interquartile range [IQR] 7.0-18.0). Survival without severe complications was 10 ± 3% (mean ± SD) at the age of 20 years; 85% of patients developed at least one infection, 76% one non-infectious inflammation. After HSCT, 44 patients (88%) were alive at a median follow-up of 2.3 years (IQR 0.8-4.9): Six patients (12%) died from infections. Survival after HSCT was significantly better for patients transplanted ≤8 years (96 ± 4%) or for patients without active complications at HSCT (100%). Eight patients suffered from graft failure (16%); six (12%) developed acute graft-vs-host disease requiring systemic treatment. Conventionally treated patients developed events that required medical attention at a median frequency of 1.7 (IQR 0.8-3.2) events per year vs 0 (IQR 0.0-0.5) in patients beyond the first year post-HSCT. While most conventionally treated CGD patients failed to thrive, catch-up growth after HSCT in surviving patients reached the individual percentiles at the age of diagnosis of CGD. Conclusion Chronic granulomatous disease patients undergoing HSCT until 8 years of age show excellent survival, but young children need more intense conditioning to avoid graft rejection. Risks and benefits of HSCT for adolescents and adults must still be weighed carefully