Even as the 2013-2017 "migration crisis" is increasingly in the past, EU countries still struggle to come up with alternative solutions to foster safe, orderly, and regular migration pathways, Europeans continue to look in the rear-view mirror. This Report is an attempt to reverse the perspective, by taking a glimpse into the future of migration to Europe. What are the structural trends underlying migration flows to Europe, and how are they going to change over the next two decades? How does migration interact with specific policy fields, such as development, border management, and integration? And what are the policies and best practicies to manage migration in a more coherent and evidence-based way?

European cities are at the forefront of the great challenge of integration. The foreign population is constantly increasing in many cities, and already exceeds 30% in Berlin, Vienna, and London. Local authorities therefore play a more and more important role in managing increasingly complex integration processes. Integrating foreigners requires a commitment to coordinate policies in very different areas: reception, education, the labour market, health services, and fighting segregation. This report tackles the issue of urban diversity by trying to answer some crucial questions: what problems do cities face in addressing the challenge of integration? How can successful experiences be promoted? And how can the dialogue between cities, regions, national governments, and European institutions be improved?

Nella grande sfida per l’integrazione, le città europee sono in prima fila. La popolazione straniera nelle città è in costante aumento e già oggi supera il 30% a Berlino, Vienna e Londra. Le amministrazioni locali giocano dunque un ruolo sempre più importante nel gestire un’integrazione sempre più complessa. Integrare gli stranieri richiede infatti l’impegno di coordinamento di politiche che riguardano ambiti molto diversi: prima accoglienza, istruzione, mercato del lavoro, servizi sanitari, contrasto alla segregazione. Questo volume affronta il tema della crescente diversità urbana tentando di dare una risposta ad alcune questioni cruciali: a quali problemi vanno incontro le città nell’affrontare la sfida dell’integrazione? Come si possono valorizzare le esperienze di successo? E in che modo è possibile migliorare il dialogo tra le città, le regioni, i governi nazionali e le istituzioni europee?

Se la mobilità umana è un diritto inalienabile di ciascun individuo, è pur vero che le persone non devono essere costrette a migrare: lavorare per lo sviluppo nei Paesi di origine, transito e interessati dalla migrazione sud-sud, in particolare dell’Africa, da cui proviene un’ampia parte del flusso migratorio, è quindi fondamentale, al fine di creare condizioni che incoraggino la sicurezza alimentare, lo sviluppo sostenibile e la resilienza, coinvolgendo la comunità, la società civile e il privato, e affrontando le complessità legate ai cambiamenti climatici. Al diritto alla mobilità umana si affianca il diritto di ciascuno Stato sovrano a regolare i flussi migratori che attraversano i propri confini. Trovare un equilibrio sostenibile tra questi diritti è una sfida per tutti: quello che è certo, comunque, è che ogni Paese dovrebbe ambire a “governare” i processi migratori e non semplicemente subirli. Mentre continuano a susseguirsi le notizie sugli sbarchi, anche se a un ritmo meno sostenuto rispetto al recente passato, è giusto fermarsi e riflettere. Dallo scorso anno gli sbarchi in Italia sono diminuiti di oltre l’80%, ma negli ultimi cinque anni il numero di rifugiati e altri beneficiari di protezione internazionale è aumentato di 180.000 persone, e ci sono ancora circa 130.000 richiedenti asilo in attesa. In più, molte delle persone che si vedono opporre un diniego alla richiesta d’asilo non potranno essere rimpatriate e resteranno in Italia. È opportuno quindi chiedersi: esiste una distanza d’integrazione tra i neo arrivati e gli stranieri presenti da tempo in Italia? Conviene investire nell’integrazione di chi è sbarcato in Italia negli ultimi anni? E se sì, con quali risorse? Con questo paper congiunto, ISPI e Cesvi vogliono suggerire una strada. Che non è certo l’unica, ma che apre nuovi scenari e nuove possibilità.

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Abstract: Objective Exhausted T cells with limited effector function are enriched in chronic hepatitis B and C virus (HBV and HCV) infection. Metabolic regulation contributes to exhaustion, but it remains unclear how metabolism relates to different exhaustion states, is impacted by antiviral therapy, and if metabolic checkpoints regulate dysfunction. Design Metabolic state, exhaustion and transcriptome of virus-specific CD8+ T cells from chronic HBV-infected (n=31) and HCV-infected patients (n=52) were determined ex vivo and during direct-acting antiviral (DAA) therapy. Metabolic flux and metabolic checkpoints were tested in vitro. Intrahepatic virus-specific CD8+ T cells were analysed by scRNA-Seq in a HBV-replicating murine in vivo model of acute and chronic infection. Results HBV-specific (core18-27, polymerase455-463) and HCV-specific (NS31073-1081, NS31406-1415, NS5B2594-2602) CD8+ T cell responses exhibit heterogeneous metabolic profiles connected to their exhaustion states. The metabolic state was connected to the exhaustion profile rather than the aetiology of infection. Mitochondrial impairment despite intact glucose uptake was prominent in severely exhausted T cells linked to elevated liver inflammation in chronic HCV infection and in HBV polymerase455-463 -specific CD8+ T cell responses. In contrast, relative metabolic fitness was observed in HBeAg-negative HBV infection in HBV core18-27-specific responses. DAA therapy partially improved mitochondrial programmes in severely exhausted HCV-specific T cells and enriched metabolically fit precursors. We identified enolase as a metabolic checkpoint in exhausted T cells. Metabolic bypassing improved glycolysis and T cell effector function. Similarly, enolase deficiency was observed in intrahepatic HBV-specific CD8+ T cells in a murine model of chronic infection. Conclusion Metabolism of HBV-specific and HCV-specific T cells is strongly connected to their exhaustion severity. Our results highlight enolase as metabolic regulator of severely exhausted T cells. They connect differential bioenergetic fitness with distinct exhaustion subtypes and varying liver disease, with implications for therapeutic strategies