Abstract: NTRK-Genfusionen sind seltene genetische Alterationen, die tumorentitätenübergreifend vorkommen können. Während sie in den meisten soliden Tumoren nur sehr niederfrequent vorkommen, lassen sie sich in bestimmten Tumoren wie dem infantilen Fibrosarkom, dem kongenitalen mesoblastischen Nephrom und dem sekretorischen Mamma- oder Speicheldrüsenkarzinom jedoch häufig nachweisen. NTRK-Genfusionen bzw. TRK-Fusionsproteine gelten als starke onkogene Treiber. Bei Nachweis von NTRK-Genfusionen können TRK-Inhibitoren unabhängig von der Tumorentität eingesetzt werden. Vertreter sind Entrectinib und Larotrectinib. Bislang ist nur Larotrectinib in der Europäischen Union zugelassen. Für beide wurden Wirksamkeit und Verträglichkeit in Phase-I- und Phase-II-Studien gezeigt. Die Seltenheit der TRK-Fusionstumoren stellt diagnostische und klinische Prozesse vor große Herausforderungen: Einerseits sollen alle Patienten mit TRK-Fusionstumoren identifiziert werden, andererseits sind epidemiologische und histologische Aspekte sowie Ressourcen zu berücksichtigen. Basierend auf diesen Punkten möchten wir einen Diagnosealgorithmus für TRK-Fusionstumoren vorschlagen, außerdem stellen wir aktuelle Daten zu den TRK-Inhibitoren vor

Abstract: Acute megakaryoblastic leukaemia (AMKL) is associated with poor prognosis. Limited information is available on its cytogenetics, molecular genetics and clinical outcome. We performed genetic analyses, evaluated prognostic factors and the value of allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in a homogenous adult AMKL patient cohort. We retrospectively analysed 38 adult patients with AMKL (median age: 58 years, range: 21-80). Most received intensive treatment in AML Cooperative Group (AMLCG) trials between 2001 and 2016. Cytogenetic data showed an accumulation of adverse risk markers according to ELN 2017 and an unexpected high frequency of structural aberrations on chromosome arm 1q (33%). Most frequently, mutations occurred in TET2 (23%), TP53 (23%), JAK2 (19%), PTPN11 (19%) and RUNX1 (15%). Complete remission rate in 33 patients receiving intensive chemotherapy was 33% and median overall survival (OS) was 33 weeks (95% CI: 21-45). Patients undergoing allo-HSCT (n = 14) had a superior median OS (68 weeks; 95% CI: 11-126) and relapse-free survival (RFS) of 27 weeks (95% CI: 4-50), although cumulative incidence of relapse after allo-HSCT was high (62%). The prognosis of AMKL is determined by adverse genetic risk factors and therapy resistance. So far allo-HSCT is the only potentially curative treatment option in this dismal AML subgroup