Abstract: Introduction Systemic sclerosis (SSc) is a chronic, autoimmune connective tissue disease associated with high morbidity and mortality, especially in diffuse cutaneous SSc (dcSSc). Currently, there are several treatments available in early dcSSc that aim to change the disease course, including immunosuppressive agents and autologous haematopoietic stem cell transplantation (HSCT). HSCT has been adopted in international guidelines and is offered in current clinical care. However, optimal timing and patient selection for HSCT are still unclear. In particular, it is unclear whether HSCT should be positioned as upfront therapy or rescue treatment for patients refractory to immunosuppressive therapy. We hypothesise that upfront HSCT is superior and results in lower toxicity and lower long-term medical costs. Therefore, we propose this randomised trial aiming to determine the optimal treatment strategy for early dcSSc by comparing two strategies used in standard care: (1) upfront autologous HSCT versus (2) immunosuppressive therapy (intravenous cyclophosphamide pulse therapy followed by mycophenolate mofetil) with rescue HSCT in case of treatment failure. Methods and analysis The UPSIDE (UPfront autologous hematopoietic Stem cell transplantation vs Immunosuppressive medication in early DiffusE cutaneous systemic sclerosis) study is a multicentre, randomised, open-label, controlled trial. In total, 120 patients with early dcSSc will be randomised. The primary outcome is event-free survival at 2 years after randomisation. Secondary outcomes include serious adverse events, functional status and health-related quality of life. We will also evaluate changes in nailfold capillaroscopy pattern, pulmonary function, cardiac MR and high-resolution CT of the chest. Follow-up visits will be scheduled 3-monthly for 2 years and annually in the following 3 years. Ethics and dissemination The study was approved by the Dutch Central Committee on Research Concerning Human Subjects (NL72607.041.20). The results will be disseminated through patient associations and conventional scientific channels. Trial registration numbers NCT04464434; NL 8720

Abstract: Background Current recommendations on the management of systemic sclerosis (SSc) suggest that autologous hematopoietic stem cell therapy (HSCT) can be a rescue therapy for patients with rapidly progressive SSc. Objectives To assess the safety and efficacy of HSCT for patients with SSc and to compare these with non-HSCT patients in a control cohort with adjusted risk factors. Methods A retrospective analysis of data from the multicentric German network for systemic scleroderma (DNSS) with 5000 patients with SSc. Control groups consisted of all patients with diffuse cutaneous (dc)-SSc (group A) and an adjusted high-risk cohort of male patients with Scl70-positive dc-SSc (group B). Results Eighty SSc patients received an HSCT 4.1 ± 4.8 years after SSc diagnosis. Among them, 86.3% had dc-SSc, 43.5% were males, and 71.3% were positive for Scl70 antibodies. The control group A (n=1513) showed a significant underrepresentation of these risk factors for mortality. When the survival of the control group B (n=240) was compared with the HSCT group, a lower mortality of the latter was observed instead. Within 5 years after HSCT, we observed an improvement of the mRSS from 17.6 ± 11.5 to 11.0 ± 8.5 (p=0.001) and a stabilization of the DLCO. We did not see differences in transplant-related mortality between patients who received HSCT within 3 years after SSc diagnosis or later. Conclusion Our analysis of real-life data show that the distribution of risk factors for mortality is critical when HSCT cohorts are compared with non-HSCT control groups

Abstract: Hintergrund Das Raynaud-Phänomen und die damit häufig einhergehenden digitalen Ulzerationen stellen für Patienten mit systemischer Sklerose (Sklerodermie [SSc]) ein frühes und sehr belastendes Symptom mit bedeutenden Einschränkungen der Arbeitsfähigkeit und Lebensqualität dar. Der Einsatz vasoaktiver Medikamente (insbesondere intravenöser Prostazyklinderivate) soll helfen, das Risiko hypoxischer Gewebeschäden bis hin zum Verlust der Finger zu reduzieren. Methoden Um Aufschluss über die aktuelle Versorgung von Patienten mit Prostazyklinderivaten im klinischen Alltag in Deutschland zu erhalten, führten wir eine Umfrage unter den im Deutschen Netzwerk für systemische Sklerodermie (DNSS) zusammengeschlossenen Kliniken durch. Zusätzlich erfolgte eine separate Patientenbefragung über die Sklerodermie Selbsthilfe e. V., die sich nur auf die Symptome "Raynaud-Phänomen" und "Digitale Ulzera" und den Einsatz intravenöser Prostazyklinderivate bezog. Ergebnisse Von den befragten 433 Patienten gaben 56 % an, dass sie bereits aufgrund ihrer Erkrankung und Symptome mit Prostazyklinderivaten behandelt wurden. Insgesamt 61 % erhielten die Therapie aufgrund starker Raynaud-Symptomatik und 39 % aufgrund digitaler Ulzerationen. Die meisten Befragten erfuhren durch die Therapie nicht nur eine Verbesserung des Raynaud-Phänomens und der digitalen Ulzera, sondern auch eine wesentliche Verbesserung von Einschränkungen im Alltag. Sie gaben zudem an, wesentlich weniger fremde Hilfe in Anspruch genommen sowie wesentlich weniger Fehlzeiten bei der Arbeit gehabt zu haben. Schlussfolgerung Die Patienten empfanden durchweg einen positiven Effekt der Therapie mit Prostazyklinderivaten auf das Raynaud-Phänomen, ihre digitalen Ulzerationen, Schmerzen und Alltagseinschränkung und fühlten sich durch die stationäre Therapie gut und sicher betreut. Diese positiven Effekte in der Patientenwahrnehmung sind eine eindrückliche Stütze und bestätigen nachdrücklich die auf europäischer und internationaler Ebene erarbeiteten Therapieempfehlungen